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单分子力测量技术被广泛用于界面相互作用、高分子力化学、生物分子间的动态结合与解离、蛋白质构象变化、细胞刚度、软物质材料的力学特性等多个领域中的测量，是一种全新的科学研究方法。本书介绍了单分子力谱的发展、科研应用以及几种实现单分子力谱的手段方法，并重点介绍了原子力显微镜在不同模式下的工作原理以及单分子力测量的实现方法；详细介绍了用于不同实验场景的探针修饰、样品测量体系构建的方法、数据处理及分析、理论模型和**的科研实践等内容。

目录

丛书序

前言

第1章 原子力显微镜及单分子力谱技术概述 1

参考文献 5

第2章 几种单分子力谱测量平台 7

2.1 基于磁镊的单分子力谱技术 7

2.2 基于光镊的单分子力谱技术 11

2.3 生物膜力学测量系统 15

2.4 不同设备的联用 17

参考文献 20

第3章 原子力显微镜成像原理及其单分子力谱应用 23

3.1 原子力显微镜工作模式及其原理 23

3.1.1 压电陶瓷的工作原理与特点 24

3.1.2 位置传感器与闭环回路 26

3.1.3 样品扫描与探针扫描的两种设计 26

3.2 探针 28

3.2.1 悬臂校准 29

3.2.2 液体中用于成像的针尖和悬臂 30

3.2.3 液体中悬臂的动力学 31

3.3 原子力显微镜基本成像模式 32

3.3.1 接触模式 32

3.3.2 轻敲模式 34

3.3.3 基于力曲线的成像模式 35

3.4 基于原子力显微镜的单分子力谱 39

3.5 应用举例 42

3.5.1 利用针尖与目标分子间的非特异性相互作用进行力谱研究 42

3.5.2 利用针尖修饰的方法进行单分子力谱实验 47

参考文献 50

第4章 基于单分子力谱的分子识别成像 55

4.1 分子成像识别的发展与基于力曲线的分子识别 55

4.2 基于峰值力轻敲模式或定量成像模式的分子识别成像 60

4.2.1 探针的选择与修饰 60

4.2.2 接触力与接触时间的设置 62

4.2.3 力加载速率的调整与分析 64

4.2.4 成像时间的计算 67

4.3 基于单分子力谱的分子识别成像的应用进展 67

4.3.1 分子级别高分辨成像与识别 67

4.3.2 生物膜上的分子识别与动力学 69

4.3.3 细胞表面分子识别与动力学 71

参考文献 75

第5章 衬底与探针的化学修饰 79

5.1 化学修饰的设计原则 79

5.1.1 单分子修饰实验需要考虑的基本问题 80

5.1.2 化学反应选择的基本原则 81

5.1.3 化学修饰的常用方法 83

5.2 安全警示 86

5.3 探针、衬底表面清洁与羟基功能化 86

5.3.1 铬酸洗液方法 86

5.3.2 食人鱼洗液方法 88

5.3.3 紫外–臭氧清洗 90

5.3.4 等离子体清洗 90

5.3.5 金衬底与镀金探针的清洁 91

5.4 探针、衬底表面功能化：分子偶联的 步 91

5.4.1 硅烷化反应实现表面功能化 92

5.4.2 乙醇胺对硅基表面功能化 95

5.4.3 基于金—硫键的金衬底功能化 96

5.5 双官能团分子 97

5.5.1 同双官能团分子 97

5.5.2 异双官能团分子 98

5.5.3 双官能团长链分子 99

5.6 常用化学偶联反应 101

5.6.1 氨基与羧基偶联 101

5.6.2 氨基与醛基偶联 104

5.6.3 巯基与双键偶联 105

5.6.4 环氧乙烷衍生物的选择性偶联 109

5.6.5 点击化学 110

5.6.6 Staudinger 偶联反应 111

5.7 基于蛋白质的生物偶联反应 113

5.7.1 半胱氨酸偶联 114

5.7.2 组氨酸标签 115

5.7.3 Sortase A 连接 LPXTG 标签与 GGG 标签 116

5.7.4 OaAEP1 连接 NGL 标签与 GL 标签 118

5.7.5 SFP 连接 ybbR 标签与辅酶 A 118

5.7.6 Halo-Tag 方法 119

5.7.7 SNAP-Tag 方法 120

5.7.8 异肽键方法 121

5.7.9 非天然氨基酸方法 123

5.7.10 融合蛋白构建简介 124

参考文献 125

第6章 力谱数据采集 133

6.1 探针校准 133

6.1.1 接触依赖方法 133

6.1.2 不接触依赖方法 135

6.2 力谱模式 135

6.2.1 拉伸模式 136

6.2.2 力钳模式 139

6.2.3 重折叠模式 141

6.2.4 自定义组合模式 142

6.3 原子力显微镜力谱数据采集与修正 142

6.3.1 力谱数据噪声 142

6.3.2 漂移处理 143

6.3.3 分子伸长修正 144

6.3.4 黏滞力修正 145

6.4 单分子事件判断与策略–力谱数据粗筛 147

6.4.1 统计学要求 147

6.4.2 力谱数据粗筛 148

6.4.3 单分子力谱检测效率 149

参考文献 150

第7章 力谱数据分析 153

7.1 自由链与蠕虫链模型 153

7.2 单分子力谱曲线链模型拟合与单分子事件判定 159

7.2.1 拉伸模式力谱曲线的拟合 159

7.2.2 力钳模式下力谱数据的拟合 161

7.2.3 特殊力谱曲线分析 161

7.3 单分子力谱实验中的两态模型和转变态理论 163

7.4 单分子力谱动力学谱分析 165

7.4.1 Bell 模型 167

7.4.2 其他模型 169

参考文献 172

索引 174

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书籍介绍

单分子力测量技术被广泛用于界面相互作用、高分子力化学、生物分子间的动态结合与解离、蛋白质构象变化、细胞刚度、软物质材料的力学特性等多个领域中的测量，是一种全新的科学研究方法。《原子力显微镜单分子力谱》介绍了单分子力谱的发展、科研应用以及几种实现单分子力谱的手段方法，并重点介绍了原子力显微镜在不同模式下的工作原理以及单分子力测量的实现方法；详细介绍了用于不同实验场景的探针修饰、样品测量体系构建的方法、数据处理及分析、理论模型和**的科研实践等内容。

• 作者： Summer 发布时间：2009-07-07 16:07:19

  大学才鼓起勇气把鬼吹灯第一季看完。

• 作者： 胖虎是个憨熊 发布时间：2022-05-19 19:46:56

  从第五部开始少了很多凶险的剧情，但是刺激程度还是没有变，还是原汁原味的味道。

• 作者： 歹眠 发布时间：2023-08-26 04:55:08

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• 作者： flat white 发布时间：2022-01-23 00:22:53

  有意思的结构，每一章是一个人物的意识独白。小说读起来很过瘾，讲的是丈夫在妻子死后守诺将其送回家乡。然而每个人在这个过程中都有不同的悲伤，发生不同的悲剧，无一幸免，除了已死亡的人。言语的无力感终不如行动来得踏实。

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  有插图 日本人写的 什么情况

• 作者： Richard 发布时间：2018-05-07 16:39:00

  感觉季老还是有所顾忌

• 除了正史，不妨也读些野史笔记

  作者：星空 发布时间：2020-07-27 09:47:17

  

  一首耳熟能详的《朝代歌》：“夏商与西周，东周分两段。春秋和战国，一统秦两汉。三分魏蜀吴，二晋前后延。南北朝并列，隋唐五代传。宋元明清后，皇朝至此完。”而记录这些历史的，有所谓“二十四史”或“二十五史”之说，差距就在于有没有《新元史》；而如果将《清史稿》也要加进来的话，那最多就是“二十六史”了！记述的范围，自传说中的黄帝开始，到清末时止，涵盖我国古代政治、经济、军事、思想、文化、天文、地理等各方面的内容。可以说，中国古代史，也就在这二十六部官修史书或者被官方认可的史书里面了。

  “二十六史”以司马迁的《史记》“开篇”。但其实，《史记》之前，也有不少史书。西周末年各诸侯国已有历史记载，其中最知名的就是据传由孔子修订而成的鲁国史书《春秋》等，这是我国第一部编年体史书。而后解释《春秋》的有三家，即“春秋三传”的《左传》《公羊传》和《谷梁传》。“春秋”的名声是如此之大，以至于后来还有《晏子春秋》《吕氏春秋》等传世。

  事实上，即使是“二十六史”之首的《史记》，一开始也属于私修史书。司马谈、司马迁父子都是西汉太史，也有整理和论述历史的条件和想法。到司马迁，终于“究天人之际，通古今之变，成一家之言”，前后经历14年，创作了中国第一部纪传体通史《史记》。

  史书的体例，除编年体、纪传体之外，还有“纪事本末体”（以事件为主线，将有关专题材料集中在一起，如袁枢的《通鉴纪事本末》）、“国别体”（以国家为单位分别记叙的历史。如《战国策》）等。按持续时间分，还有“通史”与“断代史”之区分。

  唐代以前，史书多为私人撰写，成书后经官方认证，即可列入正史，如《史记》《汉书》《三国志》就是这样诞生的。唐代开始，史书虽然还有私人撰写，但不再列入为“正史”。这一类，除了司马光的《资治通鉴》《《通鉴纪事本末》等部分质量很高的史书之外，还有范围狭窄不一、质量良莠不齐的野史笔记类史书。这一类笔记所载，虽然多半都是些琐碎片断，但因有闻即记，较官修史籍往往生动真切，其中不少资料还为正史所不载；不过，笔记中也难免会记录一些传闻不确、考订不严的东西，这也无法避免。所以鲁迅先生说：“但如看野史和杂记，可更容易了然了，因为他们究竟不必太摆史官的架子。”

  《明太祖平胡录》（外七种）就是这样的一部野史笔记类书。其中，明人陆深所著的《明太祖平胡录》，主要记载元末朱元璋起义至推翻元朝统治的前后过程；清人毛奇龄所著的《武宗外纪》，主要是据《明武宗实录》中所载武宗遗事而成，主要记载武宗个人生活荒唐之事；明人无名氏所著的《天水冰山录》，实际上是严嵩家产抄没入官的清单，浩浩荡荡，十分壮观，但除了惊叹于严嵩家产之丰厚外，其他价值不大；明人文嘉所著的《钤山堂书画记》，是作者参与清点遭官府籍没的严嵩所藏书画时作的笔记，能够反映明代权势者在书画收藏方面的兴趣，也为今人了解古代书画递藏情况提供了佐证；明人田艺蘅所著的《留青日札（节录）》，主要记载明朝社会风俗、艺林掌故。也有一些资料价值；明人无名氏所著的《民抄董宦事实》，主要记载了晚明乡宦、著名文人董其昌家因激起民愤，遭到围攻、焚毁之经过，研究董其昌时有一定的参考价值；明人无名氏所著的《董心葵事记》，主要记载明末官员周延儒、吴昌时所倚任的幕僚董心葵从发迹至败落的全过程；而明人王鏊所著的《震泽纪闻》，是明代笔记小说，其中所记载的一些见闻轶事，有一些内容可与史书相印证。

  这些野史笔记，如果有兴趣，是不妨读一些的，只不过读的时候还应该有一些分辨力，所谓“尽信书，不如无书”。除此之处，其实在这些野史笔记的字里行间，也不乏一些有趣、好玩的东西，不妨留心找一找。

• 千万不要迷恋毒品——“同志般的团体生活”

  作者：水不洗水 发布时间：2018-10-24 16:05:39

  这种题材的书，看的时候你会时不时义愤填膺，也会不停扼腕叹息……可回过头来想，在那种要求抹杀个人思想性格特点而过集体同志生活的时代，当中每一个人连跑龙套的资格也没有，完全任人摆布，唯命是从。“在当时杀机四伏的恶劣环境下，只要有谁能够坚持立场，威武不屈，那就已经是一种胜利”。昨晚刚好有人发信息给我，就我日志中“人天然的会作恶，也天然的会过滤和遗忘自己作恶”问我是不是能肯定自己从不作恶。我其实当时很生气。在很多时候，人们理解的反对“恶”就是得好像就是昂头挺胸，刀起头落。实际上并不是。当许多人受尽苦难，陷入绝境与赤贫之际，同时却也充斥着年轻人的狂热、男盗女娼的风气，以及宛如狂欢节一般的氛围下，能够坚持自己的信念就是一种不作恶。

  当国家运用恐怖威胁平民放弃个人观点立场，一介平民为了捍卫自我及维护个人荣誉，而与一个强大且充满敌意的国家进行决斗时，并不只有被杀和自杀才是抵抗。要知道，有时候恰恰正是那些流亡的清醒的人，才保留了正确的火种。

  年轻的时候，总以为流血牺牲才是英雄，总是对宁为玉碎不为瓦全的悲壮跃跃欲试。等到上了年纪，你就会意识到，实际上，为了理想能够忍辱负重才使文明有得以延续的可能性。——推倒重来固然有其必要性，但继承更重要。

  诚如文中写的，“同志般的团体生活”可以是多么可怕的一级毒品。我只想再强调一次：毒品能够让人感觉幸福，所以肉体和心灵都可能对它产生依赖性，而且毒品也可以带来某种疗效以致让人上瘾。这就是其之所以为毒品的原因。——但愿这种人类文明发展进程中，再也不要出现这种毒品肆虐的时候。